Killing Floor 2, la suite directe du précédent FPS basé sur l'horreur basé sur les vagues de Tripwire, introduit les combats en Europe continentale avec de nouveaux héros, des monstres et des armes. Dans KILLING FLOOR 2, les joueurs descendent en Europe continentale où l'épidémie provoquée par l'expérience manquée de Horzine Biotech s'est rapidement étendue et a pris un élan imparable, paralysant essentiellement l'Union européenne. la civilisation est en déroute; les communications ont échoué, les gouvernements se sont effondrés et les forces militaires ont été systématiquement éradiquées. Les citoyens européens connaissent trop bien la survie et la préservation de soi, et des survivants chanceux ont commencé à se cacher.