La dixième tranche de la franchise de tireurs de longue date présente un tout nouveau scénario dans lequel les États-Unis sont menacés par une coalition de nations sud-américaines. Ils doivent employer un groupe spécial d’agents connus sous le nom de "fantômes" pour survivre. Ce nouveau chapitre de la franchise Call of Duty présente une nouvelle dynamique dans laquelle les joueurs sont du côté d’une nation estropiée qui ne lutte pas pour la liberté, ni pour la liberté, mais simplement pour survivre. Dix ans après un événement de masse dévastateur, les frontières du pays et l'équilibre du pouvoir mondial ont été redéfinis de manière permanente. Comme ce qui reste des forces d'opérations spéciales du pays, un mystérieux groupe connu sous le nom de "Ghosts" mène la lutte contre une puissance mondiale nouvellement émergée et technologiquement supérieure. Dans Call of Duty: Ghosts, vous ne créez pas simplement une classe, vous créez un soldat. Choisissez la tête, le type de corps, le casque et l'équipement, et vous pouvez même créer une femme soldat pour la première fois. Avec plus de 20 000 combinaisons possibles, vous pouvez créer le soldat que vous avez toujours voulu. Et chaque soldat que vous créez aura également ses propres chargements.