Le sixième chapitre de la série Yakuza suit Kazuma Kiryu qui tente de comprendre les événements qui ont conduit à l'hospitalisation de Haruka et à la filiation du bébé qu'elle a avec elle. Dans Yakuza 6, Kazuma Kiryu découvrira exactement ce que les gens sont prêts à sacrifier pour leur famille - que ces liens soient par le sang ou par un lien - lorsqu'il enquête sur une série d'événements sombres qui impliquent ceux qu'il tient le plus à cœur. Après une peine de trois ans d'emprisonnement, Kiryu, un homme âgé et agité, découvre que sa fille de substitution, Haruka, a disparu de l'orphelinat dont il s'occupe. La piste le mène vers son ancien lieu de rassemblement à Kamurocho, où il découvre qu’elle a été heurtée par une voiture et est maintenant dans le coma. Pour aggraver les choses, Kiryu apprend que Haruka a maintenant un fils dont il doit s'occuper. Le bébé à la main, Kiryu se rend dans la ville balnéaire d'Onomichi, Hiroshima, pour révéler la vérité sur Haruka, son fils, et sur un sinistre secret que les yakuza d'Hiroshima abritent. Du réalisme sans précédent du nouveau décor d'Onomichi, une belle ville portuaire endormie de la préfecture d'Hiroshima, à la dernière évolution de Kamurocho, le plus grand quartier chaud de Tokyo, Yakuza 6 est l'itération ultime du jeu, une histoire de crimes meurtriers. , combat hyper-explosif, et tous les vices et distractions que ces lieux ont à offrir.