Un remake amélioré de la version originale de Binding of Isaac, qui propose un gameplay étendu, des visuels au pixel art et toute une série d’autres nouveautés, notamment la prise en charge complète des contrôleurs et la coopération asymétrique locale. Rebirth est un jeu de tir d'action RPG généré aléatoirement avec des éléments empathiques de Roguelike. Après son voyage dans Isaac, les joueurs découvrent d'étranges trésors qui changent la forme d'Isaac, ce qui lui confère des capacités extra-humaines et lui permet de se protéger de nombreuses créatures mystérieuses, d'apprendre des secrets et de se frayer un chemin vers la sécurité.