Revelations 2 voit le retour de Claire Redfield qui, avec la fille de Barry Burton, Moira Burton, doit tenter de s'échapper d'une île infestée de monstres. Pendant ce temps, Barry Burton fait lui-même son retour tardif dans ses tentatives pour sauver sa fille avec l’aide d’une petite fille appelée Natalia Korda. Le premier épisode s'intitule Penal Colony. Claire Redfield, l'une des seules survivantes de l'incident de 1998 à Raccoon City, a depuis rejoint une ONG appelée Terra Save, dont la mission est d'aider les victimes des armes biologiques. Au cours d’un événement organisé au siège de Terra Save, une mystérieuse force enlève Claire et ses collègues de travail et les emmène dans une île déserte et terrifiante.