La huitième entrée techniquement de la célèbre série horreur met en scène le retour des protagonistes de premier plan, Leon S. Kennedy et Chris Redfield, ainsi que du nouveau personnage Jake Muller, pour lutter contre le dernier B.O.W. fabricant Neo-Umbrella. Resident Evil 6 est un jeu Survival-Horror qui poursuit la lutte contre le zombie induisant la bio-terreur de la série, tout en élevant la barre avec toutes les nouvelles fonctionnalités du jeu. Les joueurs profitent d'une expérience de jeu diversifiée, soulignée par la possibilité de choisir entre trois scénarios mettant en scène plusieurs personnages et des histoires entrelacées. Dans ces scénarios, les histoires et les actions se croisent. Les fonctionnalités supplémentaires incluent des zombies ainsi que de nouveaux ennemis, une puissance de feu et des personnages évolutifs, des options basées sur les véhicules, le mode Mercenaries basé sur des mini-jeux, ainsi que des options de jeu solo et en coopération.