Un remake du classique d’horreur de survie de 1998, Resident Evil 2. Six ans après la destruction de Raccoon City, Leon Kennedy, désormais agent des services secrets américains, est envoyé en mission de secours en Europe. Sa cible est Ashley Graham, la fille du président. Leon localise un homme dans une maison isolée dans les montagnes et demande où se trouve Ashley, mais ne reçoit aucune réponse. Soudain, l'homme se retourne et tente de frapper Leon! Les visions de l'horreur de Raccoon City inonderent l'esprit de Leon alors qu'il réalise que son cauchemar n'est pas encore terminé.