La dernière entrée principale de la série Metal Gear Solid fait le pont entre Metal Gear Solid: Peace Walker et le Metal Gear original, alors que Big Boss sort d’un coma de neuf ans en 1984 pour reconstruire son paradis des mercenaires. Après le prologue METAL GEAR SOLID V: ZEROES SOL, METAL GEAR SOLID V: PHINOME DOULEUR conclut l'expérience de METAL GEAR SOLID V en suivant l'histoire du protagoniste de la série, Big Boss (a.k.a. Snake). L’expérience de METAL GEAR SOLID V est la première fois que le créateur et réalisateur Hideo Kojima incorpore un gameplay ouvert à un monde ouvert à la franchise révolutionnaire METAL GEAR.